我国学者在布尼亚病毒SFTSV致病机制方面取得重要进展

发布时间:2021-11-08     浏览量:

在国家自然科学基金项目(项目编号:81971939,31570167)的资助下,必威BETWAY官网于学杰教授团队发现了一种新型布尼亚病毒-自噬交互模型,布尼亚病毒SFTSV(severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus)诱导并利用自噬作为自身的装配平台,而且通过自噬相关囊泡出芽释放子代病毒,增强SFTSV感染。相关研究成果以“Bunyavirus SFTSV exploits autophagic flux for viral assembly and egress”为题于2021年11月6日在线发表在Autophagy(《自噬》)杂志上。论文全文链接:https://doi.org/10.1080/15548627.2021.1994296。betway中文官网于学杰教授和博士后周传敏为该论文的通讯作者,必威BETWAY官网博士研究生严佳敏为论文第一作者。

发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒自2006年在中国中东部丘陵地区发现,可引起出血热性疾病-发热伴血小板减少综合征(SFTS),其症状以发热和血小板减少为主,伴胃肠道反应,重症患者可因多脏器衰竭而死亡,病死率最高达30%。目前,我国超过20个省份报道有SFTSV感染,且感染人数逐年上升。然而,目前尚不清楚关于SFTSV感染后的致病机制,也缺乏有效的疫苗和药物对SFTS进行防控和治疗。

于学杰教授课题组首次发现并探索了SFTSV与自噬的关系,SFTSV感染可激活自噬,同时SFTSV诱导的自噬依赖于自身核蛋白NP。SFTSV NP可直接抑制Bcl2与Beclin1的相互作用,诱导Beclin1依赖的完整自噬流。传统上认为布尼亚病毒可能在高尔基体进行组装并通过高尔基体介导的分泌囊泡被释放到细胞外,然而具体的机制目前尚不清楚。于学杰教授课题组进一步评估了SFTSV感染后与自噬的动态交互过程,首次阐明了布尼亚病毒SFTSV的动态装配及释放过程。布尼亚病毒SFTSV依赖于高尔基体及内质网-高尔基体的中间体形成吞噬泡(phagophore)进行装配装配完成的子代SFTSV病毒颗粒可在自噬相关囊泡内(如自噬体及自噬溶酶体)存活,并通过自噬囊泡与细胞膜的融合直接释放到细胞外。

该研究首次揭示了自噬在调控布尼亚病毒SFTSV生命周期的动态过程,为进一步了解SFTSV的致病机理及SFTSV的治疗提供了新的思路及理论依据,具有重要的科学意义。

图示描述已自动生成
. 布尼亚病毒SFTSV的侵入及释放模型